汪海林 研究员

中国科学院生态环境研究中心





研究方向:

    针对DNA修饰，发展高灵敏分析技术与方法，探讨蛋白质-DNA 相互作用， 着重研究 N-6-甲基腺嘌呤 DNA 修饰 (6mA) 功能与调控机制以及环境小分子调控 DNA 甲基化效应与机制，简介如下:(1)高灵敏核酸分析。研制出先进的核酸 分析装置，包括毛细管电泳-激光诱导荧光偏振检测装置、毛细管电泳-单分子荧 光偏振成像在线串联装置，并建立分析单分子 DNA 运动的先进方法。(2)研究蛋白质-DNA 相互作用。提出了生物大分子与小分子荧光标记的近距离作用可显著增强荧光偏振的新机理。另外，以毛细管电泳-荧光偏振为基础，发展了原创性的生物分子与核酸相互作用分析方法，可在单核苷水平鉴定作用位点。(3)小 分子调控 DNA 甲基化与去甲基化。发现生物活性小分子(如维生素 C (Vc), 醌类) 可显著增强 Tet 酶 氧化 5-甲基胞嘧啶的活性，从而促进 DNA 去甲基化作用，第一次建立了 Vc、Tet 和 DNA 甲基化之 间的直接联系。(4) DNA 新修饰与功能研究。发现高等真核生物基因组 DNA 新修饰 N-6-甲基腺嘌呤 (6mA)。与中科院动物所合作研究，首次证明了经典的模式生物果蝇基因组中存在 6mA 修饰，并且 证明该修饰在胚胎发育的早期阶段受到去甲基化酶 DMAD 的精确调控。



近期发表论文:

1. Zhang G#, Huang H#, Liu D#, Cheng Y, Liu X, Zhang W, Yin R, Zhang D, Zhang P, Liu J, Li C, Liu B, Luo Y, Zhu Y, Zhang N, He S, He C, Wang H*, Chen D*. N6-methyladenine DNA modification in Drosophila. Cell, 161:893-906 (2015). (Cover and Previewed by "Cell")
2. Zhao, B. #; Yang, Y. #; Wang, X.#; Chong Z.; Yin, R.; Song, S. H.; Zhao, C.; Li, C.; Huang, H.; Sun, B. F. Wu, D.; Jin, K.-X. Song, M.; Zhu, B. Z.; Jiang, G.; Danielsen, J. M. R.; Xu, G. L.; Yang, Y. G.*; Wang, H.* Redox-active quinones induces genome-wide DNA methylation changes by an iron-mediated and Tet- dependent mechanism. Nucleic Acids Research, 42: 1593-1605 (2014).
3. Zhao C, Wang H*, Zhao B, Li C, Yin R, Song M, Liu B, Liu Z, Jiang G. Boronic acid-mediated polymerase chain reaction for gene- and fragment-specific detection of 5-hydroxymethylcytosine. Nucleic Acids Res. 42:e81 (2014).
4. Yin, R.; Mao, S.-Q.; Zhao, B.; Chong, Z.; Yang, Y.; Zhao, C.; Zhang, D.; Huang, H.; Gao, J.; Li, Z,; Jiao, Y.; Li, C.; Liu, S.; Wu, D.; Gu, W.; Yang, Y. G.; Xu, G. L.; Wang, H.* Ascorbic Acid Enhances Tet- mediated 5-Methylcytosine Oxidation and Promotes DNA Demethylation in Mammals. J. Am. Chem. Soc., 135:10396-10403 (2013). (Highlighted by Nature Reviews Genetics)
5. Liu, S.; Zhao, B.; Zhang, D.; Li, C.; Wang, H.* Imaging of non-uniform motion of single DNA molecules reveals the kinetics of varying-field isotachophoresis. J. Am. Chem. Soc., 135:4644-4647 (2013).